维普资讯 http://www.cqvip.com 蓦 霪 羹篓 誊Ｗｏ蓦 ｄ至ｄＨｅ ａｌｔｈ Ｄ东ｉｇ豢ｅｓｔ Ｍ ｅｄ豢ｉｃａ委 Ｐｅｒ ｉｏｄ ｉ鹭ｃａｌ蠹 象 至东豢曼药物研究 要约 饼 异甘草酸镁的药理作用与临床评价 黄剑峰 【中图分类号］Ｒ９６１ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７２—５０８５（２００７）１０—０１０３—０２ 【摘要】异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。适用于慢性 病毒性肝炎，改善肝功能异常。临床研究表明，异甘草酸镁具有双重抗炎保肝机理，抗炎效果优于ｐ体甘草 酸。现评述其药理作用、药动学及临床评价。 【关键词】１８一ｄ甘草酸；肝细胞保护剂；慢性病毒性肝炎 Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ Ｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｒａｉｓａｌ Ｈｕａｎｇ Ｊｉａｎｆｅｎｇ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ Ｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅ ｉｓ ｏｎｅ ｋｉｎｄ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｃｅｌｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ，ｈａｓ ｔｈｅ ａｎｔｉ—ｉｎ— ｆｌａｍｍａｔｉｏｎ。ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｌｉｖｅｒ ｃｅｌｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｉｓ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｔＯ ｔｈｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｌｌｎｅｓｓ ｔｏｘｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉＳ ｕｎｕｓｕａ１．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎｄｉｃａ— ｔｅｄ ｔｈａｔ，Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ Ｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅ ｈａｓ ｔｈｅ ｄｕａｌ ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｔｏ ｇｕａｒａｎｔｅｅ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ， ｔｈｅ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ ｓｕｒｐａｓｓｅｓ ｂｅｔａ ｔｈｅ ｂｏｄｙ ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ．Ｐｒｅｓｅｎｔｌｙ ｎａｒｒａｔｅｓ ａｎｄ ｃｏｍｍｅｎｔｓ ｉｔｓ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｋｉｎｅｍａｔｉｃｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａ１ ａｐｐｒａｉｓａ１． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］１８一ａｌｐｈａ ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄｓ；Ｌｉｖｅｒ ｃｅｌｌ ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ；Ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｌｌｎｅｓｓ ｔｏｘｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ 异甘草酸镁（Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ Ｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅ，商 细胞变性、坏死及炎症细胞浸润；对四氯化碳引起大 品名：天晴甘美，化学名称１８ａ，２０口一羧基一１１一氧 鼠慢性肝损伤具有治疗效果，改善ＣＣＬ 引起慢性肝 代正齐墩果烷一１２一烯一３口一基一２—０一ｐ—Ｄ一葡 损伤大鼠的肝功能，降低ＮＯ水平，减轻肝组织炎症 萄吡喃糖苷醛酸基一ａ—Ｄ一葡萄吡喃糖苷醛酸镁四 活动度及纤维化程度；对Ｇａｌ／ＦＣＡ诱发小鼠免疫性 水合物）。其结构式为： 肝损害也有保护作用，降低血清转氨酶及血浆ＮＯ水 平，减轻肝组织损害，提高小鼠存活率。 ２药动学 吸收、分布：动物试验表明，本品吸收后主要分 布在肝，给药１小时后肝组织药物浓度与血浆药物浓 度及乎相同，其次为肠和肺，睾丸、肾及胃ｌ中分布极 低，脑、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中药物浓度均低 于检测限。给药３ｈ及７ｈ，血浆药物浓度迅速降低， 是给药后１ｈ的１２．３ 和１．９ ，而肝组织中异甘草 酸镁浓度下降缓慢，分别为给药１ｈ后的７８．８ 和 ７７．３ ９，６，其它各主要组织脏器中异甘草酸镁浓度均 极低，基本无法测出。 异甘草酸镁是江苏正大天晴药业股份有限公司 ： 人体单次静滴本品后表现为一－一级消除二室模 为（１．１３～ 研制的我国第一个利用天然药物甘草有效成份研制 型，药物的分布较为迅速，分布半衰期ｔ ／２日为（２３．１０～２４．６０）ｈ。健康 的国家一类抗肝炎新药，更适合肝病治疗的药物，正 １．７２）ｈ，消除半衰期ｔ式取得了国家食品药品监督管理局颁发的新药生产 志愿者单次静滴本品０．１ｇ、０．２ｇ和０．３ｇ，消除速度 证书及生产批件，在临床取得了很好的治疗效果。 常数ｐ、消除半衰期ｔ 脚、清除率ＣＬ各组间在统计学 现对异甘草酸镁的药理作用、药动学及临床应用进 上无显著性差异，与给药剂量无关。多剂量静脉滴 行评述。 １药理作用 注给药的药动学参数：峰浓度Ｃｍａｘ为４２．８ｍｇ／Ｌ； 表观分布容积ｖｄ为３．２Ｌ；血浆清除率ＣＬ为０．１５Ｌ／ 异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保 ｈ；分布半衰期ｔｌ／２ａ为１．６ｈ；消除半衰期ｔ ／２日为 护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药效试验表明， ２４．ｏｈ。其药——时曲线均符合二房室模型。 异甘草酸镁对Ｄ一氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤 代谢、消除：大鼠静注异甘草酸镁（６０ｍｇ／Ｋｇ） 】Ｏ３一 具有防治作用，能阻止动物血清转氨酶升高，减轻肝 后，主要经胆汁排泄，２４ｈ内累计排出量占给药量的 一维普资讯 http://www.cqvip.com
赞豳魄 臻臻 氍臻 妻 中较高的有效浓度。 ３国内外的临床研究 委 篓 给药。 ｏｄｄ 垂Ｈ臻ｅｍｈ ｈ舞Ｄ蠢ｉｇ￣ ｔＭ巍ｅ耍ｄ臻ｉｃ臻ａｌ Ｐｅａ＇ ｉｏｄｉｅａ ｌ豢臻餐 ９０．３ ；经尿及粪便的７２ｈ累计排泄量占给药量的 肿，ｇｔ重增加等假性醛固酮症的危险，因此要充分注 ４．９ 。经肝——肠循环维持异甘草酸镁在肝组织 意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止 ５．２其它不良反应：少数病人有心悸（Ｏ．３ ）、眼睑 ３．１天晴甘美具有更高的肝脏靶向性，更适合肝病 水肿（０．３ ）、头晕（０．３ ）、皮疹（０．２７％）、呕吐 的治疗ｉ曾春香等人作了天晴甘镁与美能在大鼠体 （Ｏ．２７ ），未出现血压升高和电解质改变。 内分布和代谢的比较研究，结果发现，天晴甘美与美 ６ 结语 能静脉注射给药后在大鼠体内的组织分布及代谢率 肝炎是我国目前最为突出的公共卫生问题之 一，存在显著性差异，尾静脉注射５ｍｉｎ后天晴甘美在肝 低于或接近美能【ｌ】。 全国乙肝病毒携带者约１．３亿人，慢性肝炎患 脏中的含量显著高于美能，其它组织脏器中含量均 者达３０００万人以上，每年约３Ｏ万人死于乙肝相关 疾病。科技部“十五”攻关课题中把肝炎病的防治 ３．２天晴甘美具有更高的安全性，更适合各类肝病 研究列为“重大传染病和常见病的防治研究”项目， 的长期治疗。俞进等人的一项研究表明，天晴甘镁 ２００４年正大天晴“异甘草酸镁”被科技部列入“创新 对肾脏皮质醇转化作用明显高于美能，更接近阴性 药物与中药现代化”国家重大科技专项（８６３计划）， 对照组［２］。天晴甘美具有双重抗炎保肝机理，抗炎效 天晴甘美的上市必将为广大肝病患者带来更大的 果优于ｐ体甘草酸。天晴甘美在肝脏内与艿‘一５ｐ还 福音。 “异甘草酸镁”作为一种全新结构的手性化合 原酶的竞争结合作用明显高于１８ｐ甘草酸，异甘草酸 镁更好地抑制了机体皮质醇灭活；天晴甘美本身具 物，正大天晴首创将其用于肝病的治疗，是在对甘草 有类固醇样作用，对靶细胞上的类固醇受体具有亲 酸制剂２Ｏ年的研究积累基础上开发的全新甘草酸产 和力，对去肾上腺的大鼠炎性肉芽肿有抑制作用，平 品，国内外尚无同类产品问世。其专利“一种新的化 均抑制率为３Ｏ 【３］。 合物异甘草酸镁及其生产方法和用途”已获得国家 （作者简介：黄刽峰（１９６２一），男，副主任药师， ３．３天晴甘镁可更快地恢复各类急、慢性肝损伤， 知识产权局授权，专利号ＺＬ０２１１１６９３．８。 临床疗效更高。天晴甘美三期临床研究表明，天晴 ９ ，高出美能７．３ ；停药２周后，总有效率为９４ ， 甘美１５０ｒａｇ治疗肝损伤患者的总有效率，２周为９２． 主要从事医院药房管理工作。） 参考文献 １ 曾春香、杨晴、胡琴．异甘草酸镁与复方甘草酸苷在大鼠体 内分布和代谢的比较研究．中国药房，２００６（１７）２０：１５４３ ～高出美能７ 。 ４药物相互作用 与依他尼酸、呋塞米等噻嗪类及三氯甲噻嗪、氯 的排钾作用，易导致血清钾值的下降，应注意观察血 清钾值的测定等。 ５药物不良反应 １５４５ 林康、楼宜嘉．异甘草酸对豚鼠肾１１ｐ羟基类固醇脱 噻酮等降压利尿剂并用时，其利尿作用可增强本品 ２俞进、氢酶活性的影响．中国现代应用药学，２００３，３：１８１ ３ Ｓａｋａｅ ａｍａｇａｙａ ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒｓ ｏｆ ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ ａｃｉｄ Ｏｎ ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ Ｊ． ｐｈａｒｍ．ｄｙｎ．１９８４．７：９２３～９２８ ５．１假性醛固酮症：本品Ⅱ期Ⅲ期临床研究中未出 现。据文献报道，甘草酸制剂由于增量或长期使用， 作者单位ｓ ５５０００３贵州省骨科医院 可出现低钾血症，存在血压上升，钠、体液潴留、浮 （上接第１０２页）需要致力于改善生活方式的顺应性， 护是很重要的。因此在糖尿病病程的任何一个时期，包括一开始诊 对于那些难以分型的消瘦的症状明显的糖尿病 断时，如果出现非饮食控制和生活方式所引起的体 患者，应将胰岛素作为一线治疗药物，所有患者在开 始应用胰岛素治疗时都补告知关于低血糖发生的危 重下降，强烈推荐早期使用胰岛素治疗。 胰岛素常常和口服降糖药联合应用，因为口服 险性和症状。降糖药可以体重增加，同时减少胰岛素治疗引 起的低血糖，还有证据显示二甲又胍对心血管的保 作者单位：１３０４００吉林省榆树市医院 ・－－——１０４・－－——
