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糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原和层粘连蛋白水平的变化及临床价值

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维普资讯 http://www.cqvip.com 糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原和层粘连蛋白水平 的变 化及临床价值 赖文妍 陈国庆 卢 曼 陈 康 李关河 广东湛江南海西部石油公司职工医院‘肾内科广东湛江 524057 摘要 目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者血清中Iv型胶原(c—Iv) 和层粘连蛋白(LN)水平的变化及其临 床价值。方法用放射免疫法测定8 1例糖尿病(DM)患者(男4 8例,女3 3例) 的血清c—Iv和LN含量,分 为正常白蛋白尿组3 6例,微量白蛋白尿组2 9例和大量白蛋白尿组1 6例,并以5 O例健康体检者为对照。用 直线相关分析糖尿病患者血清c—IV、LN与其它临床指标之间的相关性。结果81例DM患者血清c—Iv[(7 4. 6±2 4.2 g/L]、LN[(1 37.1±2 9.5) g/L]水平明显高于对照组[(4 5.4±7.9)、(9 8.6±1 5.4)u g/ L,P<O.O1];DM各亚组患者血清c—IV、LN水平均明显高于对照组(P<O.O 5,P<O.O1);DM各组间血清c— IV、LN水平随尿白蛋白量的增加而升高,差异有统计学意义(P<O.O 5,P<O.O1)。直线相关分折提示血清 LN及c—IV水平均与BUN、C r、HbA1C、UAER相关(P<O.O5,P<O.O1),血清c—Iv、LN水平与FBG无相关 性(P>O,O 5)。结论血清c—IV、LN水平与糖尿病肾病病程的发生发展密切相关,联合检测血清c—Iv、LN、 HbA1 c、UAER可能更早、更全面地反映DN的病变程度。 关键词糖尿病肾病胶原IV型 层粘连蛋白 Change and c I i n i ca I va I Me of the ser um I eve I of type I V co I I agen and am i n i n i n pat i ents w i th d i abet i c neph r opathy LAI Wen——yan CHEN Guo——qing LU Man CHEN Kang LI Guan——he The Nephrology Department of Hospital workers treated of the western South China Sea oil company Zhanjiang 524057,China Abstract Objective To study the change and clinical value of serum levels of collage(C—IV) and laminin(LN)in diabetic nephropathy(DN)patients.Methods The level of C—IV and LN in 8l diabetes(DM)with diabetes and 50 normal controls were detected by radio—immunoassay(RIA),81 DM patients were divided into three groups:36 cases normal albumin urea(group A),29 cases of micro albumin urea(group B),l6 cases of macro a1bumin urea(group C).And the corre1ation between serum C—IV、LN 1evels in diabetic patients and other clinical reference factors were analyzed by liner correlation.Results The serum levels of C—IV and LN in DM patients were obviOUSlv higher than those of normal controls(P<0.01),the serum levels of C—IV and LN in all group of DM patients were higher than those of normal control(P<0.05,JD<0.01).Moreover, there were significant difference of the levels of C—IV and LN among all group of DM(P<0.05, P<0.01).There was positive correlation of serum C—IV,LN to the levels of blood urea nitrogen(BUN),treatinine(Cr),HbAIC,urinary albumin excretion rate(UAER).The serum levelS of C—IV and LN .were no correlated with FBG(P>0.05).Conclusions There were closely related between the serum level of C—IV,LN and the DN.There may be indicate earlY and generally the deve1opment process of DN by combination determination of serum level of C—IV,LN,HbAlc and Urinary albumin excretion rate. Key words Diabetic nephropathies Collagen type IV Laminin 中图分类号:R 58 7.1 文献标识码:A 文章编号:l O O7一l 2 4 5(2 O O8)O9一O O11一O 3 Ⅳ)和层粘连蛋白(Laminin,LN)的水平升高有关。因 此有研究者提出以细胞外基质蛋白作为DN的早期诊断指 标[1l。本文对DM患者血清cⅣ和LN水平进行测定,并 按照尿白蛋白量的多少分组比较,同时与其他临床指标进 行相关分析,以期探讨DN患者血清中c—IV和LN水 平检 11 糖尿病‘肾病(Diabetic Nephroparthy,DN)是糖尿 病最严重的并发症之一,常导致患者‘肾功能衰竭而死亡。 近年来国内外学者为实现I)N的早发现、早治疗,寻找其 早期标志物,进行了大量的实验和临床研究,研究发现糖 尿病(DM)患者与血清Ⅳ型胶原(type IV col lagen,C一 维普资讯 http://www.cqvip.com

国际医药卫生导报________I___ _ _ _ …~……2008年 _ _ _ R 第l4卷___^。_______ __第09期(半月刊) _________-_。__ -_ _ -_--一 测的临床意义。 1资料与方法 1.1研究对象DM患者8l例,为本院门诊及住院 DM诊断参照1999年WHO标准。其中男48例,女33例, 平均年龄(57.6±14.2)岁,病程1~23年。所有临床 病例均无DM急性并发症和肾功能下降、同可症酸中毒、非 DM肾脏疾患、泌尿系感染、其它内分泌疾病和严重器官 疾病等。按患者尿白蛋白排泄率(UAER)分为3组,其中 意义(P<0.05;P<0.01);而DM各亚组的血清C—IV、 LN水平逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.01)。见 表1。 2.3糖尿病患者血清C—IV、LN与其他l临床指标间 的相关关系各组糖尿病患者的一般生化指标(见表2)。 DM患者C—IV与BUN、Cr、HbA1C、UAER呈相关性(r:0. 297、0.316、0.408、0.475,P<0.05、<0.05、< 0.01及<0.01),与FBG无相关性(r:O.2l2,户>0. A组36例,为正常白蛋白尿患者(UAER<20 u g/min); B组29例,为微量白蛋白尿患者(UAER 20~2O0 u g/ min);C组16例,为大量白蛋白尿患者(UAER>200 g/min)。对照组(Con组)为健康体检者50例,男26例, 女24例,平均年龄(5 1.2±9.7)岁。 1.2检测方法 收集受检者24 h尿液(加甲苯防 腐),混匀记录尿总量,留取适量尿标本置一20℃冰箱 保存,待测定尿白蛋白,并计算UAER。采受检者清晨 空腹静脉血5ml,离心后取上层清液放人试管中,储存 于一20℃冰箱,采用放免法测定C一Ⅳ、LN,试剂盒由 上海海研医学生物技术中心提供,严格按照说明书操 作。测定空腹血糖(FBG)、血尿素氮(BuN)、血肌酐 (Cr)、糖化血红蛋白(HbA1C)。 05);LN与BUN、Cr、HbA1C、UAER呈相关性(r=O.226、 0.234、0.321、0.375,P<0.05、<0.05、<0.0l 及<0.O1),与FBG.无相关性(r=O.196,P>0.05)。DM 患者C一Ⅳ与LN间无相关性(r=O.125,P>0.05)。 3讨论 目前,糖尿病是威胁人类健康的第三位杀手,而DN 是糖尿病最严重的并发症之一,常导致患者肾功能衰竭 而死亡。因此DN也就成为威胁人类健康的重要疾病。用 常规的检查很难发现早期DN,第Ⅳ期虽然临床明确诊断 困难不大,但病变己不可逆转,此时治疗只能改善症状 和减少患者的病痛,不能阻断病程的发展。故如果能在 早期明确诊断,进行干预治疗,患者则有可能恢复。肾 活检是早期DN明确诊断的金标准,但存在一定风险和后 1.3统计学处理采用SPSS for windows ll1.5软 遗症,而DN早期患者自觉症状很少,此法很难被接受。 件进行统计与分析,数据均以表示,组问差异行单因方 因此DN的早期诊断指标成为人们研究的热点。 差分析及线性回归分析。以P<0.05为有统计学意义。 DN典型的病理改变是肾小球硬化,其组织学特征是 2结果 肾小管和肾小球基底膜增厚,系膜基质扩张、肾肥大以 2.1 DM患者与对照组c一Ⅳ、LN的水平变化 DM 及肾小管问质纤维化。C—IV是肾脏基底膜致密层的主要 患者C一Ⅳ、LN的水平均明显高于对照组(尸<0.01) 成分,以非纤维网状的胶原蛋白形式存在,由两种不同的 见表1。 结构肽链组成,分别是a 和a ,每条a链富含赖氨酸 2.2 3组DM患者c一Ⅳ、LN的水平变化糖尿病各 和羟脯氨酸,2条q 链和1条Ⅱz链组成杆状的三股螺旋 组的血清c~Ⅳ、LN水平均高于对照组,差异有统计学 结构为其单体分子,分子量为549.8 ̄599.8 ku[2]。C~ 比 较:▲P<O.O 5,▲▲P<O.O1;与微量蛋白尿组比较:★P<O.O1 12 维普资讯 http://www.cqvip.com 国际医药卫生导报2008年第14卷第0g期(半月刊) Ⅳ的主要功能之一是通过其单体积聚成超分子的积聚物而 起支持作用。有研究 表明:肾小管问质C—Iv在糖尿病 早期就会受到刺激而合成增加,尿中C一Ⅳ的异常程度可 以反映肾小球基底膜和肾小管问质损害程度及肾问质c一 Ⅳ的集聚范围。c_Ⅳ随着DN病程的延长而升高。而本实 验结果表明DM组患者的血清C一Ⅳ水平显著高于对照组, 差异有统计学意义。正常尿蛋白组尿血清C一Ⅳ水平与对 照组比较轻度增高,而微量尿蛋白组和大量尿蛋白组血清 C一Ⅳ水平与正常尿蛋白含量组比较明显增高,微量尿蛋白 组和大量尿蛋白组的血清C一Ⅳ水平差异也有显著统计学 DN情况。而DM血清C一Ⅳ、LN水平与HbAlc呈正相关。 HbAlc是葡萄糖与蛋白质以不可逆共价键结合形成的,可 以反映较长时期以来的血糖水平。2002年美国糖尿病协 会已将HbAlc作为监测DM血糖控制的金标准,HbAlc控 制越差者,DN发生率越高。 综上所述,表明血清C一Ⅳ、LN水平是DN肾损伤 的重要标志,同时也是DN进展的重要指标,和BUN、 Cr、HbA1C、UAER密切相关。提示将血清C一Ⅳ、LN、 HbAlc和UAER进行联合测定,可能更全面地反映临床病 变程度,为DN的早期诊断和治疗提供依据,并可作为 意义。提示C一Ⅳ在DN肾损害早期就有变化,在尿白蛋白 DN严重程度估计和预后判断指标。 出现时则可明显增高,并随病情进展持续性增高。表明检 测c_Ⅳ可以作为DN早期诊断的指标之一。 参考文献 LN是来自基底膜的糖蛋白,与纤维连接蛋白(FN)、C一 [1】Kreisberg儿,Ayo SH.The Glomerular Mesangium Ⅳ等其他基质成分结合,共同构成肾小球基底膜。正常LN in Diabetes Mellitus[J].Kidney Int,1993, 由上皮细胞、内皮细胞、平滑肌及贮脂细胞合成的一种大 43:109—110 分子糖蛋白,具有与Ⅳ型胶原蛋白、硫酸乙酰肝素、 [2]Kuhn K.Basement membrane(type IV)COl lagen 半乳糖脑硫脂等分子结合的部位,对基底膜的构成具有重 [J].Matrix Bi0l,1 99 5,14(6):439—445 要意义[ 。近来的基础与临床病理研究结果表明,LN参 [3]Okonogi H,Ni shimura M,Utsunomiya Y。et a1. 与DN的发生和发展[ 。本组实验结果现实,糖尿病组 UrinarY type IV C0llagen reflect s renal 血清LN水平与对照组比较明显升高,差异有显著统计学 morphol0gical alterations and type IV CO卜 意义。异常蛋白尿组血清的LN水平高于正常尿蛋白组,大 lagen expres s ion in pat ient s wi th type 2 量蛋白尿组高于微量蛋白尿组。表明血清LN水平不但可 diabetes mell i tus[J].Cl in Nephrol,2001,5 5 在DN早期出现异常,而且也可反映不同程度的肾病变,可 (5):357-364 能是评价DN病情变化的标记物之一。 [4]成宏,陈允硕,巫向前.层粘连蛋白的生物学特性 本实验相关性分析结果可见,血清C一Ⅳ、LN水平均 研究现状及应用[J]. 国外医学・ 临床生物化学 与血BUN、Cr、UAER呈显著正相关,提示血清C一Ⅳ、LN 与检验学分册,1 99 5,16(5):21 7 可作为DN病情变化的检测指标。本研究的相关分析发现, DM与FBG无相关性,因为血糖易受患者用药、饮食等各种 收稿日期:2008—0卜10 因素影响,即时FBG不能反映DM病情,亦不能反映并发 责任编辑:金圣淄 重度子痫前期终止妊娠时间对母儿预后的影响 莫蕊隆 中山市沙溪隆都医院妇产科广东中山 528471 摘要 目的探讨重度子痫前期患者终止妊娠时间对母儿预后的影响。方法回顾分析2 0 0 0年1月~2 0 0 7 年1 2月,我院妇产科收治的9 2例重度子痫前期患者的资料,按入院确诊至终止妊娠的时间分为三组。A组:确 诊后2 4h终止妊娠,B组:确诊后2 4~4 8h终止妊娠,C组:确诊后>4 8h终止妊娠。对三组患者母儿预后进行 分析。结果 (1)三组患者实验室检查均提示有凝血功能及肝肾功能障碍,三组患者间终止妊娠前低蛋白血症 及蛋白尿发生率比较差异有显著性意义(尸<0.0 5)。(2)C组患者HELLP综合征发生率低,与其他两组比较差 异有显著性意义(尸<0.0 5)。(3)三组围生儿结局比较, C组胎儿生长受限(FGR)及早产儿发生率最高,分别 是4 8.6%和6 8.6%。(4)三组间分娩方式的比较差异有显著性意义(尸<0.0 5),三组患者剖宫产率均高于阴道分 1 

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